Kolumbus opouští Hispaniolu a vydává se dále na západ prozkoumat zemi, kterou zahlédl při své předešlé plavbě, o které byl přesvědčen, že již není ostrov, ale pevnina. Chtěl najít průplav, kterým by doplul až k cíleným Molukám. Po krátké zastávce na Jamajce pokračuje až k Hondurasu.